1、项目概述

通 用 名：维莫德吉胶囊

英 文 名： Vismodegib Capsule

有效成分： 维莫德吉

注册分类： 3+3

剂    型： 胶囊

规    格： 150 mg/粒

    适 应 症：适用于有转移基底细胞癌的成年患者，或有局部晚期基底细胞癌手术后复发或不手术或不放疗的备选者的治疗。

2、国外上市情况

    维莫德吉胶囊，是第一个小分子口服Hh通路抑制剂，用于治疗手术后再现的或不适合于手术的，以及不适合于放射治疗的成人转移性基底细胞癌，或局部晚期基底细胞癌。原研厂家为罗氏旗下的基因公司，于2012年1月30日首先获得批准在美国上市，2013年7月15日，欧盟（EMA）批准维莫德吉胶囊在欧洲上市，并且随后在瑞士，加拿大，澳大利亚等各个国家获得上市许可。

3、国内上市及申报情况

     目前国内无企业申报。（其他家企业以维莫地步申报）

4、作用机制

     Vismodegib属于新作用机制药物，是首个口服、具有高选择性的Hedgehog通路小分子抑制剂。Hedgehog信号通路对细胞早期生长和发展起着关键的调节作用，在包括基底细胞癌等多种类型的恶性肿瘤中都发现Hedgehog信号通路发生突变。

5、药理作用

    维莫德吉对Hh的最高抑制作用发生在口服给药后6 h，最低有效剂量为69 mg/kg，该剂量条件下维莫德吉对D5123荷瘤小鼠抑制作用最强。采用体外试验及放射性标记维莫德吉的体内代谢相结合的方式表征维莫德吉的药代动力学特征，检测方法也均通过方法学验证。在雄性和雌性大鼠及雄性犬中口服吸收分别约为42.6%、41.6%和31%；与血浆蛋白高度结合，主要分布部位包括；肝脏、眼葡萄膜、肾上腺、白色脂肪组织、哈氏腺、肾皮质和髓质、主动脉、卵巢及小肠；主要代谢途径为氧化后进行葡萄苷酸化或硫酸化作用；主要以原形药物通过粪便排泄。

6、临床研究

     一项II 期多中心、非随机、双队列的临床试验纳入33 例转移性和63 例局部进展期BCC 白人患者使用了维莫德吉，患者的中位年龄为62 岁，两个队列的患者均不适宜或无法接受手术治疗。该项临床研究在评估转移性BCC 部分应答定义为活检标本中未发现残余BCC 癌细胞；在评估局部进展期BCC 治疗应答方面没有标准的试验终点，采用的定义为外观或影像学肿瘤大小减少≥30%，或溃疡面完全愈合。各队列患者的口服剂量均为150 mgqd。当出现疾病进展、不再能耐受副作用、或研究结束时，即停止维莫德吉的治疗。临床研究的结果显示，转移性BCC 组的治疗应答率为30%，均为部分应答; 局部进展期BCC 组的治疗应答率为43%，63 例患者中有13 例获得完全应答；应答的中位持续时间为7.6 个月。半数患者早期停药，6 例( 18%) 转移性BCC 患者由于疾病进展而中止治疗，16 例( 25%) 的局部进展期患者自行决定停药，原因不详。几乎所有患者均有AE，主要为肌肉痉挛、体重下降、疲乏和食欲不振，1 /4 的患者发生SAE。7例患者死亡，但目前还不清楚是否与维莫德吉有关。

7、项目特点

   维莫德吉通过抑制Hedgehog 路径来发挥作用，临床前药理学研究结果支持此作用机理。Hedgehog在大多数基底癌中活性很高，抑制Hedgehog 路径能够发挥BCC治疗作用。一系列临床研究结果表明，维莫德吉针对BCC有效，患者应答率较高，对于病灶大、症状严重的患者，维莫德吉的局部控制疗效对于改善患者生活质量具有重大意义。

8、市场前景

    基底细胞癌(basalcell earinoma,BCC)是最常见的皮肤恶性肿瘤，占所有皮肤肿瘤的65%一75%。BCC通常发生在头面部，可以引起局部的容貌损害，各地的流行病学调查均提示鼻及鼻周是BCC发生最多的部位，强烈提示紫外线辐射是主要的环境病因学因素。日照量大的地区的白种人BCC发病率最高，如澳大利亚，发病率高达1%，白种人终生BCC发病危险率高达28%一33%。BCC在非白种人中相对少见，包括中国黄种人，我国发病率较低，每年约1.1/10万人[1-2]。由于人口老龄化以及日光照射的增加，BCC的发病率在全球处于逐年上升的趋势，世界范围内每年以 10% 递增，并且其发病率在年轻人中也逐渐增高，成为一个不断增长的健康问题，从功能丧失、容貌损伤及治疗费用角度讲，BCC造成了相当数量患者的功能不全和沉重的经济负担。

    国内外临床治疗BCC的重点多放在病灶的处理上，且治疗方法多样。各种治疗方法均有不同的适应症，所以治愈率及疗效也不尽相同。早期发现、早期手术切除依然是临床治疗BCC的首选方法，治疗的重点是彻底切除病灶，而彻底切除病灶后易造成患者面部的畸形和瘢痕，不仅影响容貌美，还给患者带来心理上的创伤，随着人们对容貌美的追求的逐渐提高，需要新的药物或技术出现。

2012年1月30日FDA批准罗氏旗下皮肤癌药物Erivedge（维莫德吉，Vismodegib）用于已经不能开刀或化疗治疗的局部晚期基底细胞癌或癌变已扩散至身体其他器官的基底细胞癌患者的治疗。这是有史以来第一个被批准治疗基底细胞癌的药物。欧盟委员会（EC）于2013年7月15日授予Erivedge（vismodegib）有条件批准（conditional approval），用于不适宜手术或放疗治疗的有症状转移性基底细胞癌（BCC）或局部晚期BCC成人患者的治疗。

    Vismodegib属于新作用机制药物，是首个口服、具有高选择性的Hedgehog通路小分子抑制剂。Hedgehog信号通路对细胞早期生长和发展起着关键的调节作用，在包括基底细胞癌等多种类型的恶性肿瘤中都发现Hedgehog信号通路发生突变。由于在该类患者中目前还没有标准治疗药物，所以FDA为Vismodegib开通快速审评通道。我国目前尚未有维莫德吉面市，其国产化可以为国内患者和医生提供更多的临床选择，为我国BCC患者带来一定的临床获益。

9、公司研发进展及优势

     我公司凭借自身技术优势研制了维莫德吉原料及胶囊，经实验室三批中试试验，各批次之间的工艺重现性良好，通过与原研产品质量对比，两者在含量、溶出度、杂质等关键属性上无明显差异。目前已完成申报临床前的相关药学研究工作，已申报至CDE，在审评。

我公司第二家申报至CDE。