1、项目概述

通 用 名：富马酸氟呐普拉赞片

英 文 名：Vonoprazan Fumarate Tablets

有效成分：富马酸氟呐普拉赞

注册分类： 3+3

剂    型：片剂

规    格： 10mg

适应症：胃溃疡､十二指肠溃疡､反流性食管炎､低用量阿司匹林给药时的胃溃疡或十二指肠溃疡的再发抑制，非甾体性抗炎症药给药时的胃溃疡或十二指肠溃疡的再发抑制。

下记幽门螺旋杆菌的除菌的辅助。

胃溃疡､十二指肠溃疡､胃MALT淋巴瘤､特发性血小板减少性紫斑病､对早期胃癌的内视镜的治疗后胃､幽门螺旋杆菌感染胃炎。

2、国外上市情况

本品由日本武田公司(Takeda)开发，于2015年2月获准在日本上市。

首次上市时间：2015年2月。

国内首次注册时间：无。

3、国内上市及申报情况

      目前国内没有生产批件，有9 家企业在申请临床批件。

4、作用机制

富马酸氟呐普拉赞不需要酸的活化，通过竞争性抑制质子泵(即H+、K+-ATP酶)中的K+而起作用，是一种可逆的K+拮抗剂。富马酸氟呐普拉赞在碱性很强的胃壁细胞的酸生成部位长时间抑制残存胃酸的生成。富马酸氟呐普拉赞显示对消化道上部的粘膜损伤形成强的抑制作用。富马酸氟呐普拉赞未显示抗幽门螺旋杆菌活性及对幽门螺旋杆菌脲酶的抑制活性｡

5、药理毒理

药理作用

1）.胃酸分泌抑制作用

健康成人男子氟呐普拉赞10mg或20mg  7日反复给药24小时中的胃内pH显示为4以上的时间比率，分别为63±9%或83±17%｡

2）.幽门螺旋杆菌除菌的辅助作用

在幽门螺旋杆菌除菌治疗，通过、氟呐普拉赞上升胃内pH的作用，使得并用的阿莫西林水合物､克拉霉素､甲硝唑的抗菌活性增强。

6、临床研究

氟呐普拉赞属于钾离子竞争性酸阻滞剂，不需要酸的活化，通过竞争性抑制质子泵(即H+、K+-ATP酶)中的K+而起作用，是一种可逆的K+拮抗剂。氟呐普拉赞在碱性很强的胃壁细胞的酸生成部位长时间抑制残存胃酸的生成。氟呐普拉赞显示对消化道上部的粘膜损伤形成强的抑制作用。氟呐普拉赞未显示抗幽门螺旋杆菌活性及对幽门螺旋杆菌脲酶的抑制活性。

7、项目特点

氟呐普拉赞作为钾离子竞争性酸阻滞剂（也称为可逆性质子泵抑制剂、酸泵拮抗剂），其不但承载了其他质子泵抑制剂（PPI）良好的抑制胃酸分泌功能，同时也摈弃传统质子泵拮抗剂（PPI）不可逆地、过度的抑制胃酸分泌的缺陷，洛氟普啶适度抑制胃酸分泌，可逆调节胃酸分泌量以适应胃肠道消化需要。本品有望成为消化系统的“重磅炸弹”级药物！

8、国内外知识产权情况

1、富马酸氟呐普拉赞专利及行政保护情况：

富马酸氟呐普拉赞无行政保护、新药保护权，化合物专利的申请号为2010080018114.9，申请日为2010-02-24，申请名称为制备吡咯化合物的方法，已授权。化合物里面已经公开用途。到期日期2030年2月24日。

2、合成专利：

申请号：CN 200680040789.7，申请日：2006-08-29，作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、2-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-H-吡咯衍生物，已授权。

申请号：CN2010080030864.8 ，申请日：2010-07-09，用于治疗与异常肠胃运动有关的疾病的酸泵拮抗剂，已授权。

3、制剂专利

申请号：CN 200980137602.9，申请日：2009-07-27，作为药物组合物，已授权。

本品批产后会在2020年后，将不涉及化合物专利问题，同时本品也不涉及其他相关专利

9、市场前景

在抗消化性溃疡药物中，质子泵抑制剂是在苯并唑环基础结构上衍生开发的品种，抑酸作用比H2受体阻断剂更强，作用更持久。80年代H+、K+-ATP酶（质子泵）抑制剂的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物，如第一代PPI奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑，新一代 PPI雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右兰索拉唑。

质子泵抑制剂(PPI)的作用机制是阻断胃壁细胞内质子泵驱动细胞内氢离子与小管内钾离子交换，从而阻止胃酸分泌的通道。目前上市的 PPI 多为苯并咪唑类衍生物。第一代PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。奥美拉唑是该类药物的第一代产品，是目前在我国应用最广的 PPI之一。新一代 PPI 则有雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右兰索拉唑。

由于 PPI 存在着夜间酸突破现象，影响治疗效果。由此催生了制酸剂新的研制方向：钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blockers，P-CAB）。与传统 PPI 不同，P-CAB 是通过竞争性抑制质子泵（即 H+、K+-ATP 酶）中的 K+而起作用，是一种可逆的 K+拮抗剂。由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关，临床上可明显减少夜间酸突破的发生。

    富马酸氟呐普拉赞(TAK-438)属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）, 是一种可逆性质子泵抑制剂，本品进入人体后，在胃壁细胞泌酸的最后步骤，通过抑制K+与H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合，终止胃酸的分泌，达到抑酸效果，本品具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，同时，胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异，这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。但TAK-438并不主要由CYP2C19代谢，同时TAK-438对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。TAK-438在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效起效剂量在不同患者中的差异并不显著。基于这些优点，TAK-438有望成为一种新的治疗药物，解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题。

10、我公司研发进展及优势

　　中试生产工艺,杂质研究已做完，与国外原研制剂对比研究已经完成！